Gyógyszerkölcsönhatás kereső | paxlovideducation.hu

Egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatások és a kölcsönhatás egyéb formái

Gyógyszercsoport	A kategóriába tartozó gyógyszer (AUC-érték változása, C_max-érték változása)	Klinikai megjegyzések
Alfa₁-adrenoreceptor- antagonisták	↑alfuzozin	Az alfuzozin emelkedett plazmakoncentrációja súlyos hypotensióhoz vezethet, ezért alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Alfa₁-adrenoreceptor- antagonisták	↑tamszulozin	A tamszulozin nagymértékben metabolizálódik, főként a CYP3A4 és a CYP2D6 által, amelyek közül mindkettőt gátolja a ritonavir. Kerülje a Paxlovid-dal való egyidejű alkalmazását.
Amfetaminszármazékok	↑amfetamin	A ritonavir antiretrovirális szerként adva valószínűleg gátolja a CYP2D6-ot, ami miatt várhatóan emelkedik az amfetamin és származékainak koncentrációja. A nemkívánatos hatások szoros monitorozása javasolt, amikor ezeket a gyógyszereket a Paxlovid-dal együtt alkalmazzák.
Analgetikumok	↑buprenorfin (57%, 77%),	A buprenorfin és aktív metabolitjainak emelkedett plazmakoncentrációja nem okozott klinikailag jelentős farmakodinámiás változásokat az opioidtoleranciát mutató betegek populációjában. A két hatóanyag együttadásakor ezért nem feltétlenül szükséges a buprenorfin dózisának módosítása.
Analgetikumok	↑fentanil ↑oxikodon	A ritonavir gátolja a CYP3A4 et, és ennek következtében várhatóan növeli ezen narkotikus analgetikumok plazmakoncentrációját. Ha a Paxlovid dal való egyidejű alkalmazás szükséges, megfontolandó ezen narkotikus analgetikumok dózisának csökkentése, és a terápiás és mellékhatások (beleértve a légzésdepressziót) szoros monitorozása javasolt. További információk az egyes alkalmazási előírásokban találhatók.
Analgetikumok	↓metadon (36%, 38%)	A ritonavir farmakokinetikai hatásfokozóként történő adása mellett alkalmazott metadon dózisának emelésére lehet szükség a glükuronidációt indukáló hatás miatt. A dózismódosítás megfontolandó a beteg metadon-kezelésre adott klinikai válaszának megfelelően.
Analgetikumok	↓morfin	A morfin koncentrációja csökkenhet az egyidejűleg alkalmazott ritonavir farmakokinetikai hatásfokozóként történő adásának glükuronidációt indukáló hatása miatt.
Analgetikumok	↑petidin	Egyidejű alkalmazása az opioidok hatásainak fokozódását vagy elhúzódását okozhatja. Ha egyidejű alkalmazás szükséges, meg kell fontolni a petidin adagolásának ritkítását. Monitorozni kell a légzésdepresszió és a szedáció tüneteit.
Analgetikumok	↓piroxikám	Csökken a piroxikám-expozíció a Paxlovid CYP2C9-indukciója miatt.
Anginaellenes szerek	↑ranolazin	A ritonavir CYP3A-t gátló hatása miatt a ranolazin koncentrációja várhatóan emelkedik. A ranolazinnal történő egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Arrhythmiaellenes szerek	↑amiodaron, ↑flekainid	Tekintettel az amiodaron- vagy flekainid-expozíció és így a kapcsolódó nemkívánatos események jelentős növekedésének kockázatára, kerülni kell az egyidejű alkalmazást, kivéve, ha multidiszciplináris konzultációra van lehetőség a biztonságos kezelés érdekében.
Arrhythmiaellenes szerek	↑digoxin	Ezt a kölcsönhatást a P-gp által mediált digoxin-effluxnak a farmakokinetikai hatásfokozóként adott ritonavir általi módosítása okozhatja. Várható a digoxin koncentrációjának emelkedése. Amennyiben lehetséges, monitorozni kell a digoxin szintjét, valamint a digoxin alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát.
Arrhythmiaellenes szerek	↑dizopiramid	A ritonavir növelheti a dizopiramid plazmakoncentrációját, ami a nemkívánatos események, például a szívritmuszavarok fokozott kockázatát eredményezheti. Elővigyázatosságra van szükség, és a dizopiramid terápiás koncentrációjának monitorozása ajánlott, ha megoldható.
Arrhythmiaellenes szerek	↑dronedaron, ↑propafenon, ↑kinidin	A ritonavirral történő együttes alkalmazás valószínűleg növeli a dronedaron, propafenon és kinidin plazmakoncentrációját, ezért az egyidejű alkalmazásuk ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Asthmaellenes szerek	↓teofillin (43%, 32%)	A ritonavirral történő együttes alkalmazás esetén a teofillin dózisának emelésére lehet szükség a CYP1A2 indukciója miatt.
Daganatellenes szerek	↑abemaciklib	A szérumkoncentrációk emelkedhetnek a CYP3A4 ritonavir okozta gátlása miatt. Az abemaciklib és a Paxlovid együttes alkalmazása kerülendő. Amennyiben az együttes alkalmazás elkerülhetetlen, az abemaciklib alkalmazási előírásában szereplő, dózismódosításra vonatkozó ajánlások az irányadók. Az abemaciklib okozta nemkívánatos reakciók monitorozása szükséges.
Daganatellenes szerek	↑afatinib	A szérumkoncentrációk emelkedhetnek, mert a ritonavir gátolja az emlőrák-rezisztencia proteint (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP) és akutan gátolja a P-gp-t. Az AUC- és C_max-érték emelkedésének mértéke a ritonavir adásának időzítésétől függ. Az afatinib és a Paxlovid együttes alkalmazásakor elővigyázatossággal kell eljárni (lásd az afatinib alkalmazási előírását). Az afatinibhez köthető gyógyszer okozta nemkívánatos reakciók figyelemmel kísérése szükséges.
Daganatellenes szerek	↑apalutamid	Az apalutamid a CYP3A4 közepesen erős–erős induktora, és a nirmatrelvir/ritonavir csökkent expozícióját és a virológiai válasz potenciális elvesztését okozhatja. Emellett, a ritonavirral történő együttes alkalmazás esetén az apalutamid szérumkoncentrációja emelkedhet, ami súlyos nemkívánatos események, például görcsrohamok potenciális előfordulásához vezethet. Ellenjavallt a Paxlovid apalutamiddal történő egyidejű alkalmazása (lásd 4.3 pont).
Daganatellenes szerek	↑ceritinib	A ceritinib szérumkoncentrációja emelkedhet a ritonavir CYP3A-t és P-gp-t gátló hatása miatt. A ceritinib és a Paxlovid együttes alkalmazásakor elővigyázatossággal kell eljárni. A ceritinib dózismódosítására vonatkozó ajánlásokat lásd a ceritinib alkalmazási előírásában. A ceritinibhez köthető gyógyszer okozta nemkívánatos reakciók figyelemmel kísérése szükséges.
Daganatellenes szerek	↑dazatinib, ↑nilotinib, ↑vinblasztin, ↑vinkrisztin	A ritonavirral történő együttes alkalmazás esetén a szérumkoncentrációk emelkedhetnek, ami potenciálisan növelheti a nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát.
Daganatellenes szerek	↑enkorafenib ↑ivozidenib	Az enkorafenib vagy ivozidenib szérumkoncentrációja emelkedhet a ritonavirral történő együttes alkalmazáskor, ami fokozhatja a toxicitás kockázatát, ideértve a súlyos nemkívánatos események, például a QT-intervallum-megnyúlás előfordulásának kockázatát is. Kerülni kell az enkorafenib vagy ivozidenib együttes alkalmazását. Ha úgy ítélik meg, hogy az előnyök meghaladják a kockázatokat, és szükséges a ritonavir alkalmazása, a betegek gondos biztonságossági monitorozása szükséges.
Daganatellenes szerek	↑fosztamatinib	A fosztamatinib ritonavirral történő együttes alkalmazása fokozhatja a fosztamatinib metabolitjának, az R406-nak az expozícióját, ami dózisfüggő nemkívánatos eseményekhez vezethet, például hepatotoxicitáshoz, neutropeniához, vérnyomás-emelkedéshez vagy hasmenéshez. Ezen események előfordulása esetén a dóziscsökkentésre vonatkozó ajánlásokat lásd a fosztamatinib alkalmazási előírásában.
Daganatellenes szerek	↑ibrutinib	Az ibrutinib szérumkoncentrációja emelkedhet a ritonavir CYP3A-t gátló hatása miatt, ami a toxicitás fokozott kockázatával jár, ideértve a tumorlízis-szindróma fokozott kockázatát. Az ibrutinib és a ritonavir együttes alkalmazása kerülendő. Ha úgy ítélik meg, hogy az előnyök meghaladják a kockázatokat és szükséges a ritonavir alkalmazása, az ibrutinib dózisát 140 mg-ra kell csökkenteni, és a betegek gondos toxicitási monitorozása szükséges.
Daganatellenes szerek	↑neratinib	A szérumkoncentrációk emelkedhetnek a CYP3A4 ritonavir okozta gátlása miatt. A neratinib és Paxlovid egyidejű alkalmazása ellenjavallt a súlyos és/vagy életveszélyes reakciók, beleértve a hepatotoxicitás bekövetkezésének lehetősége miatt (lásd 4.3 pont).
Daganatellenes szerek	↑venetoklax	A szérumkoncentrációk emelkedhetnek a ritonavir CYP3A-t gátló hatása miatt, ami fokozza a tumorlízis-szindróma kockázatát az adás megkezdésekor és a dózisemelés fázisában, ezért egyidejű alkalmazásuk ellenjavallt (lásd 4.3 pont, illetve a venetoklax alkalmazási előírását). Azon betegeknél, akik a dózisemelés fázisát befejezték, és már a venetoklax állandó napi dózisát kapják, erős CYP3A-gátlókkal együttesen alkalmazva a venetoklax dózisát legalább 75%-kal csökkenteni kell (az adagolási utasításokért lásd a venetoklax alkalmazási előírását).
Véralvadásgátlók	↑apixabán	A P-gp és az erős CYP3A4 gátlók kombinációja növeli az apixabán szintjét a vérben és növeli a vérzés kockázatát. Az apixabán és a Paxlovid együttes alkalmazására vonatkozó adagolási ajánlások az apixabán adagjától függnek. További információk az apixabán alkalmazási előírásában találhatók.
Véralvadásgátlók	↑dabigatrán (94%, 133%)*	A Paxlovid együttes alkalmazása várhatólag megnöveli a dabigatrán koncentrációját, aminek eredményeként fokozódik a vérzés kockázata. Csökkenteni kell a dabigatrán dózisát vagy el kell kerülni az együttes alkalmazást. További információk a dabigatrán kísérőirataiban találhatók.
Véralvadásgátlók	↑rivaroxaban (153%, 53%)	A CYP3A és P-gp gátlása emeli a rivaroxaban plazmakoncentrációját és fokozza a farmakodinámiás hatását, ami a vérzés fokozott kockázatához vezethet. Ezért a Paxlovid alkalmazása nem javallt rivaroxabant kapó betegeknél.
Véralvadásgátlók	warfarin, ↑↓S-warfarin (9%, 9%), ↓↔R-warfarin (33%)	A CYP1A2 és CYP2C9 indukciója csökkenti az R-warfarin koncentrációját, míg az S-warfarin esetében kismértékű farmakokinetikai hatásról számoltak be ritonavirral történő egyidejű alkalmazás esetén. Az R-warfarin csökkent koncentrációja csökkent mértékű véralvadásgátláshoz vezethet, ezért warfarin és ritonavir együttes alkalmazásakor javasolt a véralvadásgátlás paramétereinek monitorozása.
Antikonvulzív szerek	karbamazepin*, fenobarbitál, fenitoin, primidon	A karbamazepin 55%-kal csökkenti a nirmatrelvir AUC-jét és 43%-kal csökkenti a C_max-értékét. A fenobarbitál, a fenitoin és a primidon a CYP3A4 erős induktorai, amelyek a nirmatrelvir és a ritonavir csökkent expozícióját és a virológiai válasz potenciális elvesztését okozhatják. A karbamazepin, a fenobarbitál, a fenitoin, illetve a primidon és Paxlovid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Antikonvulzív szerek	↑klonazepám	A klonazepám adagjának csökkentésére lehet szükség, ha a Paxlovid-dal együtt adják, és klinikai monitorozás ajánlott.
Antikonvulzív szerek	↓divalproex, lamotrigin	A ritonavir farmakokinetikai hatásfokozóként történő adása mellett CYP2C9 általi oxidációt és glükuronidációt indukál, ami miatt várhatóan csökken az antikonvulzív szerek plazmakoncentrációja. Ezen gyógyszerek ritonavirral történő együttes alkalmazásakor javasolt a szérumkoncentrációk vagy a terápiás hatások szoros monitorozása.
Antikortikoszteroidok	↑ketokonazol (3,4-szeres, 55%)	A ritonavir gátolja a ketokonazol CYP3A által mediált metabolizmusát. A gastrointestinalis és hepaticus mellékhatások incidenciájának fokozódása miatt meg kell fontolni a ketokonazol dózisának csökkentését ritonavirrel való együttes alkalmazás esetén.
Antidepresszáns szerek	↑amitriptilin, fluoxetin, imipramin, nortriptilin, paroxetin, szertralin	Antiretrovirális szerként adva a ritonavir valószínűleg gátolja a CYP2D6-ot, ami miatt várhatóan emelkedik az imipramin, amitriptilin, nortriptilin, fluoxetin, paroxetin vagy a szertralin koncentrációja. Ezen gyógyszereknek az antiretrovirális szerként adott ritonavir melletti alkalmazásakor javasolt a terápiás és nemkívánatos hatások szoros monitorozása.
Köszvényellenes szerek	↑kolchicin	A kolchicin koncentrációi várhatóan emelkednek ritonavirral történő együttes alkalmazás esetén. Életveszélyes és végzetes gyógyszerkölcsönhatásokat jelentettek kolchicinnel és ritonavirral (CYP3A4 és P-gp gátlása) kezelt betegeknél. A kolchicin és a Paxlovid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
HCV elleni szerek	↑glekaprevir/pibrentaszvir	A szérumkoncentrációk emelkedhetnek a ritonavir P-gp-t, BCRP-t és OATP1B-t gátló hatása miatt. A glekaprevir/pibrentaszvir és Paxlovid egyidejű alkalmazása nem javasolt a GPT- [ALAT] emelkedés megnövekedett kockázata miatt, ami fokozott glekaprevir-expozícióval jár.
HCV elleni szerek	↑szofoszbuvir/velpataszvir/ voxilaprevir	A szérumkoncentrációk emelkedhetnek a ritonavir OATP1B-t gátló hatása miatt. A szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevir és Paxlovid egyidejű alkalmazása nem javasolt. További információk a szofoszbuvir/velpataszvir/voxilaprevir alkalmazási előírásában találhatók.
Antihisztaminok	↑fexofenadin	Farmakokinetikai hatásfokozóként adva a ritonavir módosíthatja a P-gp által mediált fexofenadin-effluxot, ami növeli a fexofenadin koncentrációját.
Antihisztaminok	↑loratadin	Farmakokinetikai hatásfokozóként adva a ritonavir gátolja a CYP3A-t, ami várhatóan a loratadin emelkedett plazmakoncentrációját eredményezi. A terápiás és nemkívánatos hatások szoros monitorozása javasolt a loratadin ritonavirral történő együttes alkalmazásakor.
Antihisztaminok	↑terfenadin	A terfenadin emelkedett plazmakoncentrációja. Ennélfogva, ez a szer fokozza a súlyos arrhythmiák kockázatát, ezért Paxlovid-dal történő együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
HIV-ellenes szerek	↑biktegravir/ ↔emtricitabin/ ↑tenofovir	A ritonavir a CYP3A gátlása révén jelentősen megnövelheti a biktegravir plazmakoncentrációját. A ritonavir a P-gp gátlása révén várhatóan növeli a tenofovir-alafenamid felszívódását, ezáltal növelve a tenofovir szisztémás koncentrációját.
HIV-ellenes szerek	↑efavirenz (21%)	Az efavirenz és ritonavir együttes alkalmazásakor a mellékhatások (pl. szédülés, hányinger, paraesthesia) és laboratóriumi rendellenességek (emelkedett májenzimszintek) fokozott előfordulási gyakoriságát figyelték meg.
HIV-ellenes szerek	↑maravirok (161%, 28%)	A ritonavir a CYP3A gátlása következtében emeli a maravirok szérumkoncentrációját. A maravirok alkalmazható együtt ritonavirral a maravirok-expozíció növelése céljából. További információért lásd maravirok alkalmazási előírását.
HIV-ellenes szerek	↓raltegravir (16%, 1%)	A ritonavir és raltegravir együttes alkalmazása kismértékben csökkenti a raltegravir koncentrációját.
HIV-ellenes szerek	↓zidovudin (25%, NA)	A ritonavir a zidovudin glükuronidációját indukálhatja, ami enyhén csökkentheti a zidovudin koncentrációját. Nincs szükség dózismódosításra.
Fertőzésellenes szerek	↓atovakon	Farmakokinetikai hatásfokozóként adva a ritonavir glükuronidációt indukál, ami várhatóan az atovakon csökkent plazmakoncentrációját eredményezi. A szérumszintek vagy a terápiás hatások szoros monitorozása javasolt az atovakon ritonavirral történő együttes alkalmazásakor.
Fertőzésellenes szerek	↑bedakvilin	Nem végeztek interakciós vizsgálatot ritonavirral önmagában. A bedakvilinnel összefüggő nemkívánatos események kockázata miatt az együttes alkalmazás kerülendő. Amennyiben az előny meghaladja a kockázatot, a bedakvilin és a ritonavir együttes alkalmazása során elővigyázatossággal kell eljárni. Javasolt az elektrokardiogram és a transzaminázok gyakoribb monitorozása (lásd a bedakvilin alkalmazási előírását).
Fertőzésellenes szerek	↑klaritromicin (77%, 31%), ↓14-OH-klaritromicin metabolit (100%, 99%)	A klaritromicin széles terápiás tartománya következtében nincs szükség a dózis csökkentésére normális vesefunkciójú betegeknél. A klaritromicin napi 1 g-ot meghaladó adagokban nem adható együtt farmakokinetikai hatásfokozóként adott ritonavirral. Vesekárosodással érintett betegeknél megfontolandó a klaritromicin dózisának csökkentése: 30 és 60 ml/perc közötti kreatinin-clearance értékű betegeknél az adagot 50%-kal csökkenteni kell (súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan lásd a 4.2 pontot).
Fertőzésellenes szerek	delamanid	Nem végeztek interakciós vizsgálatot ritonavirral önmagában. Egy egészséges önkéntesekkel végzett gyógyszerinterakciós vizsgálatban naponta kétszer 100 mg delamanid és naponta kétszer 400/100 mg lopinavir/ritonavir 14 napig tartó alkalmazása esetén a delamanid DM-6705 metabolitjának expozíciója 30%-kal nőtt. A DM-6705 miatt fennáll a QTc-megnyúlás kockázata, emiatt ha szükségessé válik a delamanid és a ritonavir együttes alkalmazása, rendkívül gyakori EKG-monitorozás javasolt a teljes Paxlovid-kezelési időszak során (lásd 4.4 pont, valamint olvassa el a delamanid alkalmazási előírását).
Fertőzésellenes szerek	↑eritromicin, ↑itrakonazol*	Az itrakonazol 39%-kal növeli a nirmatrelvir AUC-jét és 19%-kal növeli a C_max-értékét. Farmakokinetikai hatásfokozóként adva a ritonavir gátolja a CYP3A4-et, ami várhatóan az itrakonazol és az eritromicin emelkedett plazmakoncentrációját okozza. A terápiás és nemkívánatos hatások szoros monitorozása javasolt az eritromicin vagy az itrakonazol ritonavirral történő együttes alkalmazásakor.
Fertőzésellenes szerek	↑fuzidinsav (szisztémás alkalmazás)	Tekintettel a fuzidinsav-expozíció és így a vele kapcsolatos nemkívánatos események jelentős növekedésének kockázatára (szisztémás alkalmazás), kerülni kell az együttes alkalmazást, kivéve, ha multidiszciplináris konzultációra van lehetőség a biztonságos kezelés érdekében.
Fertőzésellenes szerek	↑rifabutin (4-szeres, 2,5-szeres), ↑25-O-dezacetil-rifabutin metabolit (38-szoros, 16-szoros)	A rifabutin AUC-értékének nagymértékű emelkedése miatt a rifabutin dózisának heti 3-szor 150 mg-ra történő csökkentése lehet javallott a farmakokinetikai hatásfokozóként adott ritonavirral történő együttes alkalmazás esetén.
Fertőzésellenes szerek	rifampicin, rifapentin	A rifampicin és a rifapentin a CYP3A4 erős induktorai, és a nirmatrelvir/ritonavir csökkent expozícióját, a virológiai válasz elvesztését és a rezisztencia esetleges kialakulását okozhatják. A rifampicin vagy rifapentin és Paxlovid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Fertőzésellenes szerek	szulfametoxazol/trimetoprim	Nincs szükség a szulfametoxazol/trimetoprim dózisának módosítására együttesen alkalmazott ritonavir-kezelés során.
Fertőzésellenes szerek	↓vorikonazol (39%, 24%)	A vorikonazol és a farmakokinetikai hatásfokozóként adott ritonavir együttes alkalmazása kerülendő, kivéve, ha a beteg előny/kockázat becslése a vorikonazol alkalmazását támogatja.
Antipszichotikumok	↑klozapin	Tekintettel a klozapin-expozíció és így a vele kapcsolatos nemkívánatos események jelentős növekedésének kockázatára, kerülni kell az együttes alkalmazást, kivéve, ha multidiszciplináris konzultációra van lehetőség a biztonságos kezelés érdekében.
Antipszichotikumok	↑haloperidol, ↑riszperidon, ↑tioridazin	A ritonavir valószínűleg gátolja a CYP2D6-ot, és ennek következményeként várhatóan emeli a haloperidol, riszperidon és tioridazin koncentrációját. A terápiás és nemkívánatos hatások szoros monitorozása javasolt, amikor ezeket a gyógyszereket az antiretrovirális szerként adott ritonavirral együtt alkalmazzák.
Antipszichotikumok	↑lurazidon	A ritonavir CYP3A-t gátló hatása miatt a lurazidon koncentrációja várhatóan emelkedik. A lurazidonnal való együttes alkalmazás ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Antipszichotikumok	↑pimozid	A ritonavirral történő együttes alkalmazás valószínűleg a pimozid emelkedett plazmakoncentrációját okozza, ezért ez a kombináció ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Antipszichotikumok	↑kvetiapin	A ritonavir CYP3A-t gátló hatása miatt a kvetiapin koncentrációja várhatóan emelkedik. A Paxlovid és kvetiapin egyidejű alkalmazása ellenjavallt, mivel ez fokozhatná a kvetiapinhez köthető toxicitást (lásd 4.3 pont).
Benignus prostata hyperplasia elleni szerek	↑szilodoszin	Az együttes alkalmazás ellenjavallt a posturalis hypotensio lehetősége miatt (lásd 4.3 pont).
β2-agonista (hosszú hatású)	↑szalmeterol	A ritonavir gátolja a CYP3A4-et, és ennek következtében a szalmeterol plazmakoncentrációjának kifejezett emelkedése várható, ami a szalmeterollal összefüggő kardiovaszkuláris nemkívánatos események – beleértve a QT-meghosszabbodást, a palpitációt és a sinus tachycardiát – fokozott kockázatát eredményezi. Ezért kerülni kell az egyidejű alkalmazását a Paxlovid-dal.
Kalciumcsatorna-gátlók	↑amlodipin, ↑diltiazem, ↑felodipin ↑nikardipin ↑nifedipin ↑verapamil	A farmakokinetikai hatásfokozóként vagy antiretrovirális szerként adott ritonavir gátolja a CYP3A4-et, és ennek következtében várhatóan emeli a kalciumcsatorna-gátlók plazmakoncentrációját. A terápiás és nemkívánatos hatások szoros monitorozása javasolt, amikor az amlodipint, a diltiazemet, a felodipint, a nikardipint, a nifedipint vagy a verapamilt ritonavirral együtt alkalmazzák.
Kalciumcsatorna-gátlók	↑lerkanidipin	A lerkanidipin és a Paxlovid együttes alkalmazása kerülendő.
Cardiovascularis hatású szerek	↑aliszkirén	Kerülni kell az együttes alkalmazást Paxlovid-dal.
Cardiovascularis hatású szerek	↑cilosztazol	A cilosztazol adagolásának módosítása ajánlott. További információk a cilostazol alkalmazási előírásában találhatók.
Cardiovascularis hatású szerek	klopidogrel	A klopidogrellel való együttes alkalmazás csökkentheti a klopidogrel aktív metabolitjának szintjét. Kerülni kell az együttes alkalmazást Paxlovid-dal.
Cardiovascularis hatású szerek	↑eplerenon	Az együttes alkalmazás eplerenonnal ellenjavallt a hyperkalaemia lehetősége miatt (lásd 4.3 pont).
Cardiovascularis hatású szerek	↑ivabradin	Az együttes alkalmazás ivabradinnal ellenjavallt a bradycardia vagy ingerületvezetési zavarok lehetősége miatt (lásd 4.3 pont).
Cardiovascularis hatású szerek	↑tikagrelor	Tekintettel a tikagrelor-expozíció és így a vele kapcsolatos nemkívánatos események jelentős növekedésének kockázatára, kerülni kell az együttes alkalmazást, kivéve, ha multidiszciplináris konzultációra van lehetőség a biztonságos kezelés érdekében.
Cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó potenciátorok	↑elexakaftor/ tezakaftor/ivakaftor, ↑ivakaftor, ↑tezakaftor/ivakaftor	Paxlovid-dal való együttes alkalmazás esetén csökkenteni kell az adagot. További információk az egyes alkalmazási előírásokban találhatók.
Cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó potenciátorok	lumakaftor/ivakaftor	Együttes alkalmazása ellenjavallt a virológiai válasz elvesztésének lehetősége és a rezisztencia esetleges kialakulása miatt (lásd 4.3 pont).
Dipeptidil-peptidáz 4 (DPP4) gátlók	↑szaxagliptin	A szaxagliptin adagolásának módosítása ajánlott. További információk a szaxagliptin alkalmazási előírásában találhatók.
Endothelin-antagonisták	↑bozentán	A bozentán és ritonavir együttes alkalmazása emelheti a bozentán egyensúlyi állapotban mérhető maximális koncentrációját (C_max) és az AUC.
Endothelin-antagonisták	↑riociguát	A szérumkoncentrációk emelkedhetnek a ritonavir CYP3A-t és P-gp-t gátló hatása miatt. A riociguát és Paxlovid együttes alkalmazása nem javasolt (lásd a riociguát alkalmazási előírását).
Ergot-származékok	↑dihidroergotamin, ↑ergonovin, ↑ergotamin, ↑metilergonovin	A ritonavirral történő együttes alkalmazás valószínűleg az ergot-származékok emelkedett plazmakoncentrációját okozza, ezért ez a kombináció ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
A gyomor-bél rendszer motilitására ható szerek	↑ciszaprid	A ciszaprid emelkedett plazmakoncentrációja. Ennélfogva, fokozza a súlyos arrhythmiák kockázatát, ezért Paxlovid-dal történő együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Gyógynövény-készítmények	közönséges orbáncfű	A közönséges orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó gyógynövénykészítmények alkalmazásakor fennáll a nirmatrelvir és a ritonavir csökkent plazmakoncentrációjának és csökkent klinikai hatásának kockázata, ezért Paxlovid-dal történő egyidejű alkalmazásuk ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
HMG-CoA-reduktáz-inhibitorok	↑atorvasztatin, fluvasztatin, lovasztatin, pravasztatin, rozuvasztatin, szimvasztatin	A CYP3A metabolizmusától nagymértékben függő HMG-CoA-reduktáz-inhibitorok, mint a lovasztatin és szimvasztatin, plazmakoncentrációja a farmakokinetikai hatásfokozóként vagy antiretrovirális szerként adott ritonavirral történő együttes alkalmazás esetén várhatóan jelentősen emelkedik. Mivel a lovasztatin és szimvasztatin emelkedett koncentrációja a betegeket hajlamosíthatja myopathiák kialakulására, ideértve a rhabdomyolysist, ezen gyógyszerek ritonavirral kombinált alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Az atorvasztatin metabolizmusa kevésbé függ a CYP3A-tól. Míg a rozuvasztatin eliminációja a CYP3A-tól független, ritonavirral történő együttes alkalmazásakor emelkedett roszuvasztatin-expozíciót figyeltek meg. Ezen interakció mechanizmusa nem tisztázott, de talán transzportergátlás következménye lehet. A ritonavir farmakokinetikai hatásfokozóként vagy antiretrovirális szerként történő adása mellett az atorvasztatin vagy rozuvasztatin lehető legalacsonyabb dózisát kell alkalmazni. A pravasztatin és fluvasztatin metabolizmusa független a CYP3A-tól, ezért nem várható kölcsönhatás a ritonavirral. Ha HMG-CoA-reduktáz-inhibitorral történő kezelésre van szükség, a pravasztatin vagy a fluvasztatin alkalmazása javasolt.
Hormonális fogamzásgátló	↓etinilösztradiol (40%, 32%)	Az antiretrovirális szerként vagy farmakokinetikai hatásfokozóként adott ritonavir egyidejű alkalmazása esetén az etinil-ösztradiol csökkent koncentrációja miatt megfontolandó barrier elvű vagy egyéb, nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása. A ritonavir valószínűleg megváltoztatja a méh vérzési profilját, és csökkenti az ösztradiol-tartalmú fogamzásgátlók hatékonyságát.
Immunszuppresszánsok	↑voklosporin	Az együttes alkalmazás ellenjavallt az akut és/vagy krónikus nefrotoxicitás lehetősége miatt (lásd 4.3 pont).
Immunszuppresszánsok	Kalcineurin-gátlók: ↑ciklosporin, ↑takrolimusz mTOR-gátlók: ↑everolimusz, ↑szirolimusz	A farmakokinetikai hatásfokozóként adott ritonavir gátolja a CYP3A4-et, és ennek következtében várhatóan emeli a ciklosporin, everolimusz, szirolimusz és takrolimusz plazmakoncentrációját. Ezt az együttadást csak az immunszuppresszív gyógyszer szérumkoncentrációjának szoros és rendszeres monitorozása mellett szabad megfontolni az immunszuppresszív gyógyszer dózisának legfrissebb irányelvek szerinti csökkentése érdekében, valamint, hogy elkerülhető legyen az immunszuppresszív gyógyszer túlzott expozíciója, és az ebből eredő súlyos mellékhatások gyakoribbá válása. Fontos, hogy a szoros és rendszeres ellenőrzést ne csak a Paxlovid-dal történő együttadás során végezzék, hanem a Paxlovid-kezelést követően is. A gyógyszerinterakciók kezelésére általánosan javasolt módon egy multidiszciplináris csoport konzultációja szükséges az együttadás összetettségének kezelésére (lásd 4.4 pont).
Janus-kináz- (JAK) inhibitorok	↑tofacitinib	A tofacitinib adagolásának módosítása ajánlott. További információk a tofacitinib alkalmazási előírásában találhatók.
Janus-kináz- (JAK) inhibitorok	↑upadacitinib	Az upadacitinib és a Paxlovid együttes alkalmazására vonatkozó adagolási ajánlások az upadacitinib javallatától függenek. További információk az upadacitinib alkalmazási előírásában találhatók.
Lipidszintet módosító szerek	↑lomitapid	A CYP3A4-inhibitorok növelik a lomitapid-expozíciót, az erős inhibitorok körülbelül 27-szeres expozíciófokozódást okoznak. A ritonavir CYP3A-t gátló hatása miatt a lomitapid koncentrációja várhatóan emelkedik. A Paxlovid és lomitapid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd a lomitapid alkalmazási előírását) (lásd 4.3 pont).
Migrén elleni gyógyszerek	↑eletriptán	Az eletriptán együttes alkalmazása a Paxlovid beadása előtti legalább 72 órán belül ellenjavallt a súlyos mellékhatások, köztük cardiovascularis és cerebrovascularis események lehetősége miatt (lásd 4.3 pont).
Migrén elleni gyógyszerek	↑rimegepánt	Kerülni kell a Paxlovid-dal való együttes alkalmazást.
Mineralokortikoidreceptor-antagonisták	↑finerenon	Együttes alkalmazása ellenjavallt a súlyos mellékhatások, köztük a hyperkalaemia, hypotensio és hyponatraemia lehetősége miatt (lásd 4.3 pont).
Muszkarinreceptor-antagonisták	↑darifenacin	Tekintettel a darifenacin-expozíció és így a vele kapcsolatos nemkívánatos események jelentős növekedésének kockázatára, kerülni kell az együttes alkalmazást, kivéve, ha multidiszciplináris konzultációra van lehetőség a biztonságos kezelés érdekében.
Muszkarinreceptor-antagonisták	↑szolifenacin	Tekintettel a szolifenacin-expozíció és így a vele kapcsolatos nemkívánatos események jelentős növekedésének kockázatára, kerülni kell az együttes alkalmazást, kivéve, ha multidiszciplináris konzultációra van lehetőség a biztonságos kezelés érdekében.
Neuropszichiátriai szerek	↑aripiprazol, ↑brexpiprazol, ↑kariprazin	Az aripiprazol, a brexpiprazol és a kariprazin adagolásának módosítása ajánlott. További információk az egyes alkalmazási előírásokban találhatók.
Opioid-antagonisták	↑naloxegol	Az együttes alkalmazás ellenjavallt az opioidelvonási tünetek lehetősége miatt (lásd 4.3 pont).
Foszfodiészteráz- (PDE5-) inhibitorok	↑avanafil (13-szoros, 2,4-szeres) ↑szildenafil (11-szeres, 4-szeres) ↑tadalafil (124%, ↔) ↑vardenafil (49-szeres, 13-szoros)	Az avanafil, szildenafil, tadalafil és vardenafil egyidejű alkalmazása Paxlovid-dal ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Nyugtató-/ altatószerek	↑alprazolám (2,5-szeres, ↔)	Az alprazolám metabolizmusa a ritonavir bevezetését követően gátlódik. Elővigyázatosságra van szükség az alprazolám és az antiretrovirális szerként vagy farmakokinetikai hatásfokozóként adott ritonavir együttes alkalmazásának első néhány napjában, mielőtt az alprazolám metabolizmusának indukciója bekövetkezik.
Nyugtató-/ altatószerek	↑buspiron	A farmakokinetikai hatásfokozóként vagy antiretrovirális szerként adott ritonavir gátolja a CYP3A-t, és ennek következtében várhatóan emeli a buspiron plazmakoncentrációját. A terápiás és nemkívánatos hatások szoros monitorozása javasolt, amikor a buspiront ritonavirral egyidejűleg alkalmazzák.
Nyugtató-/ altatószerek	↑klorazepát, ↑diazepám, ↑esztazolám, ↑flurazepám	A ritonavirral történő együttes alkalmazás valószínűleg a klorazepát, diazepám, esztazolám és flurazepám emelkedett plazmakoncentrációját okozza, ezért ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Nyugtató-/ altatószerek	↑szájon át alkalmazott midazolám (1330%, 268%)* és parenterálisan alkalmazott midazolám	A midazolám nagymértékben metabolizálódik a CYP3A4 által. A Paxlovid-dal történő együttes alkalmazás a midazolám koncentrációjának nagyfokú emelkedéséhez vezethet. A midazolám plazmakoncentrációja várhatóan magasabb a midazolám szájon át történő alkalmazása esetében. Emiatt, a Paxlovid szájon át alkalmazott midazolámmal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont), míg a Paxlovid és a parenterálisan alkalmazott midazolám egyidejű alkalmazásakor elővigyázatosság szükséges. A parenterálisan adott midazolám és egyéb proteázinhibitorok egyidejű alkalmazásából származó adatok arra utalnak, hogy a midazolám plazmakoncentrációja akár 3-4-szeresére is emelkedhet. A Paxlovid és a parenterálisan adott midazolám együttes alkalmazását az intenzív terápiás osztályon vagy hasonló ellátást nyújtani képes helyszínen kell elvégezni, ahol biztosított a beteg szoros klinikai megfigyelése és a megfelelő orvosi ellátás légzésdepresszió és/vagy elhúzódó sedatio előfordulása esetén. A midazolám dózismódosítása mérlegelhető, különösen akkor, ha a beteg több mint egy adag midazolámot kap.
Nyugtató-/ altatószerek	↑triazolám (> 20-szoros, 87%)	A ritonavirral történő együttes alkalmazás valószínűleg emeli a triazolám plazmakoncentrációját, ezért ez a kombináció ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Altató hatású szerek	↑zolpidem (28%, 22%)	A zolpidem és ritonavir alkalmazható kombináltan a túlzott szedatív hatás szoros monitorozása mellett.
Dohányzásról való leszokást támogató szerek	↓bupropion (22%, 21%)	A bupropiont elsősorban a CYP2B6 metabolizálja. A bupropiont a ritonavir ismételt dózisaival egyidejűleg alkalmazva várhatóan csökken a bupropion koncentrációja. Ezek a hatások a bupropion metabolizmusának indukcióját jelenthetik. Mivel azonban a ritonavirről megállapították, hogy in vitro gátolja a CYP2B6-ot, ezért a bupropion ajánlott dózisát nem szabad túllépni. A ritonavir hosszú távú alkalmazásával ellentétben, a ritonavir alacsony dózisban, rövid távon adva (naponta kétszer 200 mg 2 napon keresztül) nem mutatott jelentős interakciót a bupropionnal, ami arra utal, hogy a bupropionkoncentráció csökkenése néhány nappal a ritonavirral való együttadás megindítása után kezdődhet.
Szteroidok	budezonid, inhalációs, injekció formájában adott vagy intranasalis flutikazon-propionát, triamcinolon	A kortikoszteroidok szisztémás hatásairól, beleértve a Cushing-szindrómát és mellékvese-alulműködést (a kortizol plazmakoncentrációjának 86%-os csökkenését figyelték meg) számoltak be ritonavirt és inhalációs vagy intranasalis flutikazon-propionátot kapó betegeknél; hasonló hatás előfordulhat a CYP3A által metabolizált egyéb kortikoszteroidok, pl. a budezonid és triamcinolon esetében is. Ebből következőleg, az antiretrovirális szerként vagy farmakokinetikai hatásfokozóként adott ritonavir és ezen glükokortikoidok egyidejű alkalmazása nem javasolt, kivéve, ha a kezelés potenciális előnyei meghaladják a szisztémás kortikoszteroidhatás kockázatát. A lokális és szisztémás hatások szoros monitorozása mellett mérlegelni kell a glükokortikoid dózisának csökkentését vagy egy olyan glükokortikoidra való áttérést, amely nem szubsztrátja a CYP3A4-nek (pl. beklometazon). Továbbá, a glükokortikoidok megvonásakor hosszabb ideig tartó, fokozatos dóziscsökkentésre lehet szükség.
Szteroidok	↑dexametazon	A farmakokinetikai hatásfokozóként vagy antiretrovirális szerként adott ritonavir gátolja a CYP3A-t, és ennek következtében várhatóan emeli a dexametazon plazmakoncentrációját. A terápiás és nemkívánatos hatások szoros monitorozása javasolt, amikor a dexametazont ritonavirral egyidejűleg alkalmazzák.
Szteroidok	↑prednizolon (28%, 9%)	A terápiás és nemkívánatos hatások szoros monitorozása javasolt, amikor a prednizolont ritonavirral egyidejűleg alkalmazzák. A prednizolon metabolitjának AUC-értéke a ritonavirral való együttadás után 4 nappal 37%-kal, 14 nap után pedig 28%-kal emelkedett.
Pajzsmirigyhormon-pótló terápia	levotiroxin	A forgalomba hozatalt követően beszámoltak olyan esetekről, amelyek a ritonavirt tartalmazó termékek és a levotiroxin közötti potenciális kölcsönhatásra utalnak. A levotiroxinnal kezelt betegeknél a thyreoidea-stimuláló hormon (TSH) szintjének monitorozása szükséges a ritonavir-kezelés megkezdését és/vagy befejezését követően legalább egy hónapig.
Vazopresszinreceptor-antagonisták	↑tolvaptán	Az együttes alkalmazás ellenjavallt a kiszáradás, a hypovolaemia és a hyperkalaemia lehetősége miatt (lásd 4.3 pont).

Rövidítések: GPT = glutamát-piruvát transzamináz (ALAT); AUC = görbe alatti terület.
*A Paxlovid-dal végzett gyógyszerinterakciós vizsgálatokból származó eredmények.

JOGI NYILATKOZAT: Az itt közölt információk NEM helyettesítik megfelelő képesítéssel és engedéllyel rendelkező egyészségügyi szakember iránymutatásait. Az itt közölt információk kizárólag tájékoztatási célt szolgálnak. Ez a kereső felület nem feltétlenül tartalmazza az összes lehetséges gyógyszerkölcsönhatást. Törekszünk a pontos és naprakész információk közlésére, azonban ezeket garantálni nem tudjuk.